ГЛАВНАЯ » 2014 » Январь » 16 » Ученые рассмотрели структуру «включателя» генов
18:36
Ученые рассмотрели структуру «включателя» генов
Ученые
из Китая и США установили атомную структуру TET-деоксигеназы, фермента,
который снимает с ДНК модификации, приводящие к выключению генов.
Исследование опубликовано в Nature, кратко о нем можно прочитать в
пресс-релизе Университета Эмори.Белок, ставший
предметом исследования, превращает метилированные цитозины ДНК
последовательно в гидроксильные, формильные и карбоксильные аналоги. В
общем случае это приводит к активированию работы «молчащих» участков
генома, поскольку метилированные основания являются меткой
деактивированных генов. TET-деоксигеназа, таким образом, реактивирует
гены, снимая с них эту метку.Ученым с
помощью рентгеноструктурного анализа удалось рассмотреть, как фермент
присоединяется к ДНК и выполняет свою функцию. На полученной модели
можно видеть, что ДНК в месте присоединения TET-деоксигеназы сильно
изгибается. Кроме того, ученым удалось увидеть, какую структуру имеет
ферментативный центр белка.
TET-деоксигеназа
может быть потенциальной мишенью для лекарств, предотвращающих развитие
опухолей. Дело в том, что у большей части раковых клеток
злокачественное перерождение начинается с реактивации генов, которые во
взрослом возрасте должны молчать. Поскольку эта реактивация проводится в
том числе и TET-деоксигеназами, ингибирование их работы может иметь
противоонкогенное действие.TET-деоксигеназа,
использованная в работе, была получена из генома свободноживущей амебы
Naegleria gruberi. Ее ближайшая родственница, Naegleria fowleri,
способна вызывать крайне редкое заболевание мозга. Одноклеточное
проникает в ЦНС по аксонам обонятельных нейронов в носу и вызывает
(обычно смертельный) менингоэнцефалит. Развитие заболевания показано,
например, в эпизоде «Эйфория» сериала «Доктор Хаус».