Гены
контролируют множество аспектов нашей индивидуальности – от цвета волос
до предрасположенности к определенным заболеваниям. Но как же
регулируются сами гены, и, следовательно, кодируемые ими белки?
Ученые открыли
новую группу молекул, контролирующих некоторые из фундаментальных
процессов, лежащих в основе памяти. Эти молекулы могут стать ключом в
разработке новых методов лечения нейродегенеративных заболеваний.
Двухцепочечная
спираль ДНК, открытая Уотсоном и Криком, содержит всю необходимую для
построения жизни информацию. Каждая цепочка ДНК состоит из звеньев –
азотистых оснований, или нуклеотидов. Азотистых оснований всего четыре, и
вся информация, содержащаяся в участках ДНК – генах – заключена в
последовательности этих оснований. Чтобы эта информация могла
использоваться, последовательность оснований ДНК должна быть скопирована
на другую молекулу – РНК. Не все РНК используются в качестве матрицы
для синтеза белков. Среди РНК есть и другие – регуляторные (так
называемые микроРНК), – контролирующие уровень экспрессии генов. Взятые
вместе РНК регулируют все биологические функции.
Ученые из
Бристольского университета (University of Bristol), Великобритания,
открыли новую группу РНК, названную ими зеркальными микроРНК
(mirror-microRNAs). Статья об исследовании опубликована в журнале The
Journal of Biological Chemistry.
Некодирующие
микроРНК регулируют уровни и функции многих белков-мишеней,
ответственных за управление клеточными процессами, в том числе и в
головном мозге. Исследование английских ученых показало, что на одной и
той же последовательности ДНК могут быть синтезированы две молекулы
микроРНК с различными функциями – одна на основе верхней, а другая
нижней, комплементарной, «зеркальной» цепочки.В частности,
ученые установили, что один фрагмент ДНК человека дает начало двум генам
микроРНК, экспрессирующимся в клетках головного мозга и имеющим
различные и ранее неизвестные функции. Одна из этих микроРНК принимает
участие в регуляции функции памяти, а другая контролирует процессы,
ответственные за перемещение по нервной клетке белковых грузов.
«Эти результаты
важны, поскольку показывают, что очень небольшие изменения в генах
микроРНК оказывают огромное воздействие на функции мозга и могут влиять
на функцию памяти или степень вероятности развития нейродегенеративных
заболеваний. Кроме того, они говорят о том, что будет найдено еще много
человеческих зеркальных микроРНК и что они в конечном итоге могут быть
использованы для лечения нейродегенеративных заболеваний человека, таких
как деменция» – говорит профессор молекулярной неврологии Джеймс Ани
(James Uney).МикроРНК можно
рассматривать как новый регуляторный пласт генома, основывающийся на
взаимодействии различных молекул РНК. Связываясь с матричными РНК
(мРНК), они регулируют уровни экспрессии белков. Благодаря своим
небольшим размерам они способны взаимодействовать со многими различными
РНК. МикроРНК уже найдены по всей двойной спирали лежащими между генами
или в областях кода отдельных генов, которые когда-то считались
«мусорной ДНК». Теперь за этими областями генома признается важная и
сложная роль. И, наконец, микроРНК могут синтезироваться как вместе с
продуктами тех генов, в пределах которых они находятся, так и совершенно
независимо от них.«Мы установили,
что продуцировать микроРНК может каждая из цепочек двойной спирали. Эти
две микроРНК являются почти идеальными зеркальными отражениями друг
друга, но из-за небольших различий в последовательностях они регулируют
разные группы кодирующих белки РНК, которые, в свою очередь, влияют на
различные биологические функции. Такие зеркальные микроРНК, скорее
всего, представляют собой новую группу микроРНК со сложными ролями в
координации экспрессии генов, удваивающую возможности регуляции», –
добавляют ведущие авторы статьи Хелен Скотт (Helen Scott) и Джоанна
Ховарт (Joanna Howarth).