Первые клинические испытания первого метода – доставки гена SERCA2a – находятся на завершающей стадии. Результаты фаз 1 и 2а оценены как положительные: метод продемонстрировал существенное улучшение состояния пациентов.

1_321.jpg AAV-векторы вводятся в пораженное сердце через коронарные артерии, доставляя ген SUMO-1, усиливающий,
в свою очередь, активность гена SERCA2a. (Фото: Mount Sinai)Этот метод основан на доставке гена SERCA2a обезвреженным аденоассоциированным вирусом (AAV)– модифицированным вирусом без инфекционных частиц. Ген SERCA2a кодирует фермент, играющий важнейшую роль в нормальном поступлении кальция в саркоплазматический ретикулум клеток сердечной мышцы. Нарушение функции SERCA2a при сердечной недостаточности приводит к увеличению нагрузки на сердце и, как следствие, к увеличению объема больного органа.

Однако предыдущие исследования показали, что при сердечной недостаточности белок, кодируемый SERCA2a, не единственный «без вести пропавший» фермент. В исследовании, опубликованном в журнале Nature в 2011 году, доктор Хаджар и его группа показали, что при этом заболевании снижена экспрессия и другого гена – SUMO-1. Но, так как SUMO-1 регулирует активность SERCA2a, усилить функцию SERCA2a можно и без непосредственного повышения его уровня. Эксперименты на мышах с моделью сердечной недостаточности продемонстрировали, что доставка SUMO-1 существенно улучшает сердечную функцию.

В новом исследовании ученые сравнили результаты лечения животных только SUMO-1, только SERCA2a и сочетанием SUMO-1 и SERCA2a.У крупных животных с моделями сердечной недостаточности доставка высоких доз SUMO-1, а также доставка SUMO-1 в сочетании с SERCA2a приводила к усилению сокращений сердца, улучшению циркуляции крови, а также к снижению объема сердца по сравнению с монотерапией SERCA2a.

По словам доктора Хаджара, «эти новые экспериментальные данные подтверждают важную роль SUMO-1 для функции SERCA2a и подчеркивают терапевтический потенциал нашего метода в лечении пациентов с сердечной недостаточностью».